El cáncer de vejiga se encuentra entre los tipos más comunes de cáncer, con diversos grados de invasividad. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) es un subtipo en el que las células cancerosas se limitan a las capas superficiales de la pared de la vejiga y no han invadido la capa muscular. Esta diferenciación es crucial ya que dicta el enfoque del tratamiento y el pronóstico.
Para comprender el NMIBC, es esencial reconocer el papel fundamental del diagnóstico temprano. NMIBC normalmente presenta síntomas como hematuria (sangre en la orina) y micción frecuente. La detección temprana a menudo conduce a un mejor pronóstico y a una gama más amplia de opciones de tratamiento.
Opciones de tratamiento actuales para NMIBC
NMIBC se trata tradicionalmente con intervenciones quirúrgicas y terapias intravesicales, donde los medicamentos de quimioterapia se introducen directamente en la vejiga. Sin embargo, estos tratamientos pueden tener limitaciones, incluidas tasas de recurrencia y efectos secundarios.
Si bien las intervenciones quirúrgicas, como la resección transuretral de tumores de vejiga (TURBT), son eficaces para extirpar tumores visibles, el riesgo de recurrencia sigue siendo alto. La terapia intravesical con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) ha sido un tratamiento posquirúrgico estándar, pero su eficacia varía y puede provocar efectos secundarios incómodos.
¿Qué es la quimioterapia intravesical hipertérmica (HIVEC)?
VIHEC es un enfoque innovador que combina quimioterapia con hipertermia (tratamiento con calor). A diferencia de la quimioterapia intravesical tradicional, VIHEC implica calentar el agente quimioterapéutico, mejorando su eficacia contra las células cancerosas.
En VIHEC, el fármaco de quimioterapia, a menudo mitomicina C, se calienta a una temperatura típicamente entre 40°C y 43°C. Este procedimiento se realiza en un entorno clínico y dura aproximadamente una hora, durante la cual el fármaco calentado circula dentro de la vejiga.
La ciencia detrás de VIHEC
La hipertermia en el tratamiento del cáncer funciona aumentando la temperatura del tejido, lo que puede hacer que las células cancerosas sean más susceptibles a los efectos de la quimioterapia. VIHEC ataca las células cancerosas de manera más efectiva y reduce la probabilidad de dañar las células normales.
La justificación para combinar calor con quimioterapia se basa en el principio de sinergismo. El calor puede mejorar la absorción del agente quimioterapéutico por la mucosa de la vejiga y también aumentar la susceptibilidad de las células cancerosas al fármaco. Además, la hipertermia en sí misma puede causar daño directo a las células cancerosas.
Estudios clínicos y eficacia de VIHEC
Varios ensayos clínicos han mostrado resultados prometedores para VIHEC en el tratamiento de NMIBC. Estos estudios destacan no sólo la eficacia de las VIHEC para reducir las tasas de recurrencia sino también su perfil de seguridad.
Las investigaciones indican que VIHEC puede reducir significativamente el riesgo de recurrencia de NMIBC. Por ejemplo, un estudio publicado en el "Journal of Urology" demostró una reducción en las tasas de recurrencia en comparación con la quimioterapia intravesical tradicional. Además, los pacientes sometidos a VIHEC experimentaron un período de supervivencia libre de recurrencia más largo.
Ver: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8994727/
Guerrero-Ramos et al. VIHEC versus BCG en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, publicado el 17 de enero de 2022.
En este ensayo clínico, VIHEC se administró mediante el sistema Combat BRS.
Además, la tolerabilidad de las VIHEC ha sido encomiable, y la mayoría de los pacientes experimentan efectos secundarios de leves a moderados que son manejables en un entorno clínico.
Ventajas de VIHEC
Uno de los beneficios clave de VIHEC es su mayor eficacia en comparación con los tratamientos tradicionales, con menos efectos secundarios reportados. También ha demostrado que mejora la calidad de vida del paciente, lo cual es una consideración importante en el tratamiento del cáncer.
Además de la eficacia clínica, VIHEC se destaca por su perfil de seguridad. La aplicación localizada de calor y quimioterapia reduce los efectos secundarios sistémicos comúnmente asociados con la quimioterapia convencional. Los pacientes generalmente toleran bien las VIHEC, con menos informes de toxicidad sistémica.
La principal ventaja de HIVEC radica en su mayor eficacia. El efecto sinérgico de la quimioterapia y la hipertermia no sólo mejora la eficacia del fármaco sino que también reduce potencialmente la dosis requerida, lo que provoca menos efectos secundarios sistémicos. Este aspecto es particularmente crucial para los pacientes que no toleran los efectos secundarios más severos de la quimioterapia convencional. Además, la aplicación local de quimioterapia minimiza la exposición sistémica, reduciendo aún más los efectos secundarios no deseados.
Con menos efectos secundarios y menos graves, los pacientes pueden mantener un estilo de vida más regular durante el tratamiento. No se puede subestimar esta ventaja, ya que el bienestar físico y psicológico de los pacientes es primordial en el tratamiento del cáncer.
El futuro de VIHEC en el tratamiento del cáncer de vejiga
El futuro de HIVEC es prometedor y está sujeto a investigación continua. Los estudios actuales se centran en optimizar los protocolos de tratamiento, como determinar la temperatura ideal y la duración de la hipertermia, e identificar los agentes de quimioterapia más eficaces para usar en conjunto.
Además, existe un interés creciente en explorar el potencial de las VIHEC en el tratamiento de otras formas de cáncer en las que el tratamiento localizado puede resultar beneficioso. Esta ampliación de su aplicación podría revolucionar el enfoque del tratamiento del cáncer también en otras áreas.
VIHEC: ¿el futuro del tratamiento del cáncer?
La quimioterapia intravesical hipertérmica representa un importante paso adelante en el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo. Al ofrecer una opción más eficaz, tolerable y amigable para el paciente en comparación con las terapias tradicionales, VIHEC mejora no solo los resultados clínicos sino también la calidad de vida de los pacientes. A medida que avanza la investigación, el pleno potencial de las VIHEC en el cáncer de vejiga y posiblemente en otros cánceres sigue siendo una perspectiva apasionante para la comunidad médica.
Siete grandes razones para utilizar la hipertermia en el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC):
1) La hipertermia terapéutica implica la aplicación de temperaturas que oscilan entre 41°C y 44°C. Las células cancerosas son más vulnerables al calor que las sanas, lo que hace que esta técnica sea particularmente eficaz. La combinación de quimiohipertermia produce un resultado sinérgico, mejorando significativamente la potencia de la quimioterapia en comparación con la administración a temperatura ambiente.
2️) La mitomicina C permanece estable hasta 50°C y demuestra una actividad 1.4 veces mayor a 43°C.
3️) La hipertermia obstruye el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) por la masa tumoral.
4️) Se observa un aumento de 10 veces en la citotoxicidad a 43°C sin ninguna toxicidad adicional para el paciente.
5️) Las temperaturas elevadas hacen que la bicapa de la membrana celular lipídica y proteica de las células cancerosas se vuelva más permeable debido a la desnaturalización de la membrana celular y las proteínas citosólicas.
6️) Esto conduce a un aumento de la concentración intracelular del fármaco de quimioterapia, lo que afecta directamente el ADN de la célula cancerosa, provocando roturas de hebras, dificultad en la transcripción y reducción de la replicación y división celular.
7️) La termoterapia también tiene un impacto significativo en el sistema inmunológico, mejorando la activación de las células asesinas naturales (NKC) que se dirigen a cualquier célula cancerosa que muestre proteínas de choque térmico en su superficie. En consecuencia, las células cancerosas contribuyen a su propia destrucción mediante el proceso de apoptosis natural.
COMBAT BRS (Sistema de recirculación de vejiga) es el primer sistema diseñado para permitir la administración de termoterapia (HIVEC®) dentro de parámetros precisos que optimiza la quimiohipertermia sin comprometer la seguridad, la comodidad o los requisitos de recursos adicionales del paciente.
